Спустя шесть лет после последней миссии по спасению планеты от инопланетных захватчиков, Уэйд Уилсон наслаждался заслуженной пенсией и спокойной жизнью. Однако его безмятежность была прервана призывом от могущественной организации "Управление временными изменениями". Эта организация, отвечающая за контроль течения времени в мультивселенной, сообщила, что Земля снова оказалась на грани уничтожения. Дэдпул, выполняя задание корпорации, существующей вне времени и пространства, получает в напарники легендарного Росомаху, который уже имел опыт в подобных ситуациях. Начав расследование, два супергероя выходят на след Кассандры Новы, сестры-близнеца профессора Х, обладающей невероятной силой. Понимая, что вдвоем им не справиться, они обращаются за помощью к другим мутантам. Вместе они отправляются по разным параллельным измерениям, чтобы сохранить мир.